Противопаразитарные вещества

Противопаразитарные вещества

К противопаразитарным ЛС относится достаточно большая группа препаратов, применяемых для лечения заболеваний, вызываемых простейшими, гельминтами и членистоногими.

Основным требованием, предъявляемым к современным противопаразитарным ЛС.

помимо высокой противопаразитарной активности, является избирательность их действия, т.е. они, уничтожая паразитов, не должны оказывать повреждающего действия на организм человека. Поэтому точками приложения действия противопаразитарных ЛС служат:

ферменты, присутствующие только в организме паразитов;

ферменты, присутствующие как в организме человека, так и паразитов, но являющиеся жизненеобходимыми только для паразитов;

нервная система гельминтов и членистоногих, существенно отличающаяся от таковой у млекопитающих по строению и механизмам передачи нервных сигналов. Так, например, мотонейроны гельминтов в отличие от мотонейронов млекопитающих не миелинизированы, а следовательно, более чувствительны к повреждающему действию противопаразитарных ЛС, чем таковые у человека. Существенную роль играет и тог факт, что у гельминтов и членистоногих отсутствует гематоэнцефалический барьер.

Противопротозойные лекарственные средства

Простейшие (греч. phrotuzoa) представляют собой тип одноклеточных организмов, отличающихся от бактерий более сложной клеточной организацией.

В настоящее время известно более I 000 простейших, которые могут паразитировать в организме человека и вызывать те или иные, в некоторых случаях очень тяжелые заболевания.

Перечислим представителей простейших, которые наиболее часто вызывают заболевания человека.

Балантидин (Balantidium spp.). Род паразитарных инфузорий семейства Balantidiidae. обитающих в толстом кишечнике млекопитающих. У человека балантидиоз,, или инфузорную дизентерию, вызывают инфузории Balantidium coli..

Жгутиковые (Flagellata). Класс простейших, представители которых имеют на своем теле один или несколько жгутиков. К жгутиковым, вызывающим заболевания человека, относится несколько видов паразитов.

Leishmania spp. — облигатные внутриклеточные паразиты млекопитающих, у человека вызывают лейшманиоз четырех типов — кожные лейшманиозы Старого и Нового Света, кожно-слизистый и висцеральный лейшманиозы. Кожные лейшманиозы клинически проявляются папулёзными поражениями кожи и слизистых, при висцеральном лейшманиозе страдает печень, селезенка, костный мозг.

Giardia lamblia (син.: Lamblia interstinalis) — представитель семейства Hexamitidae — паразит тонкого кишечника человека, вызывающий лямблиоз (син.: гиарлиоз) — заболевание, характеризующееся потерей аппетита, болью в правом подреберье, диареей, метеоризмом.

Trypanosoma spp. — облигатный внутриклеточный паразит млекопитающих. У человека вызывает трипаносомозы, например западно-африканскую сонную болезнь, которая переносится мухой цеце и т.д. Заболевание протекает тяжело и характеризуется поражением ЦНС, в некоторых случаях приводит к смерти больного.

Trichomonas vaginalis — представитель семейства Trichpmonadidae — паразит мочеполовой системы человека, вызывает трихомоноз (у женщин — острые и подострые вагиниты, у мужчин — уретриты, простатиты, эпилидимиты). Заболевание передается половым путем.

Саркодовые (Sarcodina). Класс простейших, представители которых являются одноклеточными свободно живущими организмами, относящимися к отряду амеб (Amoeba), и тело которых не имеет постоянной формы, а органами движения и захвата пищи служат псевдоподии.

Entamoeba histolytica — патогенная амеба, вызывающая у человека амебную дизентерию, или имебиаз. Заболевание характеризуется развитием язвенного колита, склонного к затяжному течению.

Naegleria fowieri — патогенная амеба, вызывающая у человека первичный амебный менингоэнцефалит — заболевание, характеризующееся быстрым началом — головная боль, насморк, тошнота, и затем развивается коматозное состояние, как правило, заканчивающееся гибелью больного.

Споровики (Sporozoa). Представляют класс одноклеточных организмов, являющихся внутриклеточными паразитами, в процессе размножения которых образуются споры. К споровым относится возбудитель малярии — малярийный плазмодий (Plasmodium spp), а также Toxoplasma gondii, вызывающая у человека токсоплазмоз. Как правило, токсоплазмоз протекает бессимптомно или проявляется умеренным лимфаденитом, в некоторых случаях возможно развитие фарингита, лимфоцитоза, появление кожной сыпи. Однако у больных СПИДом заболевание приобретает тяжелый, преимущественно фатальный характер из-за развития пневмоний, эндокардитов, некротизирующего энцефалита.

Лекарственные средства для лечения амебиаза, балантидиаза, лейшманиоза, токсоплазмоза, лямблиоза, трихомоноза и трипаносомоза

Для лечения инфекционных заболеваний, вызываемых простейшими, используют достаточно большую группу ЛС, отличающихся друг от друга по химическому строению, спектру противомикробной и противопротозойной активности и механизму действия. Фармакология некоторых из них — антибиотиков группы макролидов (эритромицин, спиромицин и др.) и тетрациклинов (тетрациклин, доксициклин и др.), производных нитрофуранов (фуразолидон) и сульфаниламидов (сульфадимезин и др.) — была изложена ранее.

Однако наиболее широким спектром противопротозойной активности обладают производные нитроимидазола — метронидазол, тинидазол и другие — эффективные в отношении возбудителей амебиоза, балантидиаза, лейшманиоза, трихомоноза и лямблиоза. Более узким спектром противопротозойной активности обладают солюсурьмин, трихомонацид, аминохинол, эметина гидрохлорид и пентамидин.

Производные нитроимидазола. Производные нитроимидазола относятся к группе синтетических ЛС, обладающих высокой эффективностью влечении протозойной инфекции. Первым в клиническую практику в 1957 г. был введен препарат метронидазол (син.: трихопол, флагил), который до настоящего времени является препаратом выбора для лечения урогенитального трихомоноза. Позднее были внедрены близкие по химической структуре и спектру противопротозойного действия к метронидаэолу препараты тинидазол (син.: фазижин), орнидазол (син.: тиберал) и др.

Производные нитро имидазол а оказывают на простейшие и некоторые анаэробные бактерии бактерицидное действие.

Механизм действия производных нитроимидазола обусловлен тем, что в клетках простейших и/или чувствительных к ним микроорганизмов, нитрогруппа, входящая в состав их молекулы, восстанавливается ферридоксиновым комплексом (особый небелковый переносчик электронов, существующий в клетках чувствительных к производным нитроимидазола микроорганизмов). В результате нитроимидазол переходит в активную форму и необратимо связывается с ДНК, белками, фосфолипидами клеточных мембран, что влечет за собой гибель паразита.

Вторичная резистентность к производным нитроимидазола развивается крайне редко.

Лекарственные средства этой группы относительно малотоксичны, но на фоне их длительного применения возможно развитие диспептических явлений, нейротоксических эффектов (головная боль, головокружение, нарушение сознания, судороги), на месте внутривенного введения возможно развитие флебитов.

Метронидазол и близкие к нему ЛС эффективны в отношении таких простейших, как Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Leishmania spp., Giardia lamblia, грамположительных палочек (Clostridium spp., в том числе Clostridium difficile), грамотрицательных палочек (Bacteroides spp., в том числе Bacteroides fragilis) и др. В последнее время доказана высокая эффективность метронидазола в отношении Н. pylori.

Лекарственные средства из группы производных нитроимидазола широко используют в клинической практике для лечения острого и хронического трихомоноза, лямблиоза, амебиаза и кожных проявлений лейшманиоза, Помимо этого данные препараты применяют для лечения анаэробных раневой инфекции, инфекции дыхательных, мочеполовых путей, а также эридикации Н.pylori (в составе комплексной терапии).

Все производные нитроимидазола кислотоустойчивы и хорошо всасываются в ЖКТ, поэтому в клинической практике их назначают per os. Помимо этого существуют лекарственные формы метронидазола для местного применения (свечи, влагалищные таблетки) и парентерального (внутривенного) введения.

Противопротозойные ЛС различных групп. Эметина гидрохлорид является алкалоидом, выделенным из корня растения ипекакуаны (Cephaelis ipecacuanha). Препарат обладает выраженным антиамебным действием и оказывает на Entamoeba histolytica — возбудителя амебиаза — амебоцидное действие. В основе механизма действия препарата лежит его способность препятствовать передаче информации с матричной (информационной) РНК на рибосомы (внутриклеточные органеллы, в которых происходит синтез белка) и тем самым необратимо блокировать синтез белка в организме паразита. Препарат активен в отношении амеб, находящихся как в стенке кишечника, так и внекишечно, например, в ткани печени.

Из организма эметина гидрохлорид выделяется медленно (до одного месяца) и, следовательно, обладает способностью к кумуляции, что и обусловливает его токсические эффекты: сердцебиение, нарушения ритма сердца, гипотонию, диспептические явления, невралгии.

Препарат оказывает раздражающее действие на слизистую оболочку ЖКТ, поэтому его вводят только парентерально внутримышечно.

Пентамидин представляет собой синтетическое химиотерапевтическое ЛС — производное диамидина. Препарат оказывает выраженное лейшманиоцидное действие, обусловленное способностью препарата нарушать синтез ДНК и РНК и тем самым вызывать гибель возбудителей лейшманиоза. Препарат также используют в лечении трипаносомоза. Однако следует учитывать, что пентамидин не проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому он эффективен только на ранней стадии заболевания. (В лечении трипаносомоза более эффективен препарат меларсопрол, который в отличие от пентамидина хорошо преодолевает гематоэнцефалический барьер.)

На фоне лечения пентамидином возможно развитие гипотензии, гематурии, анемии, лейкопении.

Так как препарат плохо всасывается в ЖКТ, сто вводят парентерально (внутримышечно).

Помимо пентамидина для лечения лейшманиоза применяют препараты солюсурьмин и натрия стибоглюконат, являющиеся по химической структуре комплексными соединениями пятивалентной сурьмы. Оба препарата вводят внутривенно.

Как правило, солюсурьмин и натрия стибоглюконат переносятся больными достаточно хорошо, но на фоне их применения возможно развитие диспептических расстройств, брадикардии и гипотензии.

Аминохинол по химической структуре относится к фосфорсодержащим производным хинолина, обладает узким спектром противопротозойной активности и эффективен в отношении Giardia lamblia — возбудителя лямблиоза, облигатного внутриклеточного паразита Leishmania spp., вызывающего у человека кожный лейшманиоз и Toxoplasma gondii — возбудителя токсоплазмоза. Препарат хорошо всасывается в ЖКТ и его назначают per os.

Аминохинол хорошо переносится, иногда на фоне его применения возможно развитие диспептических расстройств, сонливости.

Препарат трихамонацид по химической структуре близок к аминохинолу, но в отличие от него обладает выраженной трихомонацидной активностью, пол ому его применяют для лечения урогенитальных заболеваний, вызванных Trichomonas vaginalis, как у женщин, так и у мужчин. Препарат применяют как местно в виде вагинальных суппозиториев, так и per os в таблетках. Побочные эффекты развиваются редко и проходят после отмены препарата.

Помимо вышеперечисленных ЛС для лечения протозойных инфекций используют некоторые другие ЛС — хлоракин, пириметамин (см. Т. 2, с. 305).

Как следует из изложенного материала, для лечения протозойних инфекций, вызнанных Balantidium coli, Entamoeba hystolitica, Giardia larnblia, Leishmania spp., Toxoplasma gonclii, Trichomonas vaginalis, Tripanosoma spp. и других, в клинической практике применяют достаточно большую группу ЛС, многие из которых активны в отношении различных видов простейших:

· лекарственные средства для лечения балантидиоза, т.е. инфузорной дизентерии, вызываемой Balantidium coli, — антибиотики группы тетрациклина, антибиотик группы аминогликозидов — мономицин;

· лекарственные средства для лечения амебиаза, т.е. амебной дизентерии, вызванной Entamoeba hystolytica, — метронидазол, эметина гидрохлорид, антибиотик группы тетрациклина, хингамин;

· лекарственные средства для лечения лямблиоза, т.е. протозойной инфекции, характеризующейся нарушением функции тонкого кишечника, вызываемой Giardia larnblia, — метронидазол, аминохинол, фуразолидон;

· лекарственные средства для лечения лейшманиоза (возбудитель Leisshmania spp.) — солюсурьмин, натрия стибоглюконат, метронидаэал, пентамидин. антибиотик группы аминогликозидов — миномицин;

· лекарственные средства для лечения токсоплазмоза (возбудитель Toxoplasma gondii — пираметамин, сульфадимезин, антибиотики группы макролидов (кларитромицин, спиромицин);

· лекарственные средства для лечения трихомоноза — паразитарного заболевания мочеполовой системы, вызываемое Trichomonas vaginalis, — метронидазол, тинидазол, ортидазон, трихомонацид, фуразолидон,

· лекарственные средства для лечения трипаносомоза (возбудитель Trypanosoma spp.) — меларсопрол, пентамидин, примахин.

Лекарственные средства для лечения малярии

Малярия представляет собой инфекционное заболевание, вызываемое простейшими рода Plasmodium (плазмодии) различных видов, передающимися самками комаров вида Anopheles. У человека паразитируют четыре вида малярийных плазмодиев: Plasmodium falciparum — вызывает тропическую малярию, Plasmodium vivax и Plasmodium ovale — вызывают трехдневную малярию и Plasmodium malariae — вызывает четырехдневную малярию.

Малярийный плазмодий проходит в организме человека бесполовой цикл развития, называемый тканевой шизогонией, а в теле комара — половой цикл, называемый спорогонией.

При укусе комара в кровь человека попадают паразиты, прошедшие в теле комара половой цикл, т.е. спорозоиты (от греч. spora — семя, zoe — жизнь). Спорозоиты с током крови достигают ткани печени, где в ее клетках происходит дальнейшее развитие — спорозоиты превращаются в тканевую форму — шизонты (от греч. ihizo — разделять, ontos — существо), т.е. формируется процесс тканевой шизогонии (рис. 13.3). Шизонты путем бесполого размножения в клетках печени многократно делятся, в результате из одного шизонта образуется несколько десятков тысяч мерозонтов (от греч. meros — часть, won — живое существо). Эта фаза размножения паразита носит название экзоэритроцитарной стадии шизогонии и клинически протекает бессимптомно. Образовавшиеся в экзоэритроцитарной стадии шизогонии тканевые мерозонты выделяются в кровяное русло и проникают в эритроциты, где превращаются в эритроцитарные шизонты, которые растут и многократно делятся в эритроцитах. Это множественное деление мерозонтов носит название «меруляция», а образовавшиеся в результате этого деления эритроцитарные мерозонты называются морулами (от лат. тоrит — тутовая ягода — стадия развития зародыша).

Момент разрушения эритроцитов и, следователь но, выхода морул в кровь клинически проявляется лихорадкой, а непосредственно процесс образования морул носит название эритроцитарной стадии, или эритроцитарной шизогонии.

Выделившиеся в кровь морулы вновь внедряются в эритроциты, где снова повторяют цикл своего развития, т.е. стадию эритроцитарной шизогонии. Повторное внедрение морул в эритроциты и следующий за этим их выход в кровь определяет циклическое течение приступов малярии — соответственно трех- или четырехдневное в зависимости от вида малярийных плазмодиев.

Помимо морул в эритроцитах определенная часть эритроцитарных мерозонтов превращается в половые формы малярийных плазмодиев — гаметы (от лат. gamete — супруга; син.: гаметоциты, гомонты), которые подразделяют на мужские - микрогаметы и женские — макрогаметы.

Процесс слияния гамет, т.е. половой цикл развития малярийных плазмодиев, происходит только в теле комара (клетки эпителия ЖКТ), в которое они попадают при укусе им больного малярией человека, и носит название спорогонии (or греч. spora — семя, gone — зарождение). Половой цикл малярийных плазмодиев, происходящий в организме комара, заканчивается образованием спорозоитов. Последние при укусе комара вместе с его слюной попадают в кровь человека, после чего начинается новый бесполовой цикл размножения малярийных плазмодиев уже в организме человека (см. рис. 13.3).

Описанный цикл развития малярийных плазмодиев характерен для всех его четырех видов и обусловлен попаданием в кровь человека со слюной комара так называемых тахиспорозонтов. Последние (быстрые спорозонты) получили свое название к связи с тем, что они начинают процесс тканевой шизогонии сразу же после того, как попадают в клетки печени и после завершения тканевой шизогонии покидают ее. Однако при попадании в кровь человека возбудителя трехдневной малярии вместе с тахиспорозонтами попадают брадиспорозонт (медленные спорозонты; син.; гипнозонты), которые в отличие от тахиспорозонтов могут находиться в клетках печени в «дремлющем» состоянии от 6—9 мес до 9 лет. После активации «дремлющих» брадиспорозонтов начинается процесс тканевой шизогонии и возникает рецидив заболевания.

Тахиспорозонты относятся к так называемым преэритроцитарным, или первичным, тканевым формам малярийных плазмодиев, а брадиспорозонты — к периэритроцитарным, или вторичным, тканевым формам паразита.

Лекарственные средства, применяемые для лечения малярии, обладают разным спектром противоплазмоидной активности. Рассмотрим их классификацию.

Гематошизотропные ЛС, т.е. влияющие на эритроцитарные шизонты, — хлорохин, хинин, мефлохин. и др.

Гистошизотропные ЛС, т.е. влияющие на тканевые шизонты.

Лекарственные средства, влияющие на преэритроцитарные (первичные тканевые) формы малярийных плазмодиев (тахиспорозонты), — пириметамин, прогуанил гидрохлорид.

Лекарственные средства, влияющие на пери эритроцитарные (вторичные тканевые) формы малярийных плазмодиев (брадиспорозонты), — примахин, хиноцид и др.

Гаметотропные ЛС, т.е. влияющие на половые формы малярийных плазмодиев, — гаметы.

Лекарственные средства, подавляющие развитие гамет в эритроцитах, — примахин, хиноцид.

Лекарственные средства, подавляющие процесс спорогении в организме комара, т.е. ЛС, которые после приема человеком попадают с его кровью в организм комара, где и подавляют процессы полового развития плазмодиев — пириметамин, прогуанил гидрохлорид.

Хинин, хлорохин и мефлохин по химической структуре являются производными 4-оксихинолина и относятся к гематошизотропным ЛС, оказывающим на малярийные плазмодии шизонтоцидное (убивающее шизонты) действие.

Механизм шизонтоцидного действия производных 4-оксихинолина в настоящее время до конца не ясен, тем более что им присущ различный спектр противомалярийной активности. Однако полагают, что препараты обладают способностью блокировать ферментативный синтез ДНК и РНК и/или подавляют способность ДНК к раскручиванию, что влечет за собой нарушение синтеза белка и тибель паразита.

Впервые хинин в качестве противомалярийного ЛС начали применять более 300 лет назад. В то время для лечения малярии использовали хину, полученную из коры различных видов хинного дерева (Chinchona). Кора этого дерева содержит алкалоид хинин.

Хинин эффективен в отношении всех четырех видов малярийных плазмодиев и, как было отмечено, действует на эритроцитарные шизонты. Вторичная резистентность к хинину развивается редко. До середины XX в. хинин был одним из основных ЛС для лечения малярии. Однако после того, как в 1943 г. в клиническую практику было внедрено другое производное 4-оксихинолина — препарат хлорохин, хинин стали применять редко. Это было обусловлено не только более высокой эффективностью хлорохина, но и тем, что, с одной стороны, хинин обладает достаточно высокой токсичностью (вызывает головокружение, тошноту, рвоту, шум в ушах, нарушение зрения, гипотонию и т.д.), а с другой стороны, хинину присущ широкий спектр фармакологической активности (уменьшение сократимости и понижение возбудимости миокарда, стимуляции сокращения беременной матки, сокращение селезенки, угнетение центра терморегуляции и т.д.), В последние годы отношение к хинину в качестве противомалярийного ЛС пересмотрено и его вновь применяют дія лечения малярии, вызванной резистентным к хлорохину возбудителем тропической малярии Plasmodium falciparum.

Препарат хлорохин (син.: хингамин) является эффективным противомалярийным ЛС и активен в отношении эритроцитарных шизонтов Plasmodium vivax. Plasmodium ovate и Plasmodium malariae и чувствительных к нему Plasmodium falciparum.

Вторичная резистентность к хлорохину, как правило, развивается к Plasmodium falciparum и, по-видимому, обусловлена появлением в клеточной мембране паразитов специального мембранного насоса, эффективно выводящего препарат из тела шизонта.

Обычно хлорохин хорошо переносится больными, но в некоторых случаях возможны головокружения, развитие диспептических явлений, нарушение зрения.

В клинической практике хлорохин используют как для профилактики, так и лечения малярии.

Помимо малярии хлорохин применяют для лечения вялотекущей формы амебиаза, вызванного Entamoeba hystolytica, а также широко используют в качестве противовоспалительного ЛС при лечении таких аутоиммунных заболеваний, как системная красная волчанка, склеродермия, ревматоидный артрит и т.д.

Для профилактики и лечения малярии, вызванной устойчивыми к хлорохину штаммами малярийного плазмодия Plasmodium falciparum, используют препарат мефлохин (син.: лартам), обладающий выраженным гематошизотропным действием. Препарат хорошо купирует приступы лихорадки, но рецидивов заболевания не предупреждает.

Резистентность к препарату развивается достаточно быстро. Мефлохин менее токсичен, чем хинин, но на фоне его приема возможно развитие диспептических явлений, угнетение насосной функции сердца. При длительном приеме препарата в высоких дозах возможно нейротоксическое действие.

Препарат пириметамин (син.: хлоридин) по химической структуре является производным пиримидина и эффективен в отношении преэритроцитарных форм малярийных плазмодиев, т.е. относится к гистошизотропным ЛС. Препарат обладает шизонтоцидным действием, в основе которого лежит его способность ингибировать фермент дигидрофолатредуктазу и тем самым нарушать образование в паразитарных микроорганизмах фолиевой кислоты, что влечет за собой их гибель.

Применяют пираметамин для лечения и профилактики различных видов малярии.

Вторичная резистентность к пириметамину у вида Plasmodium vivax наблюдается относительно редко, тогда как у вида Plasmodium falciparum развивается быстро, поэтому для лечения и профилактики тропической малярии монотерапию препаратом не проводят, а комбинируют его с противомалярийными ЛС — производными 4-оксихинолина (препараты примахин и хиноцид).

Помимо профилактики и лечения малярии пираметамин используют в клинической практике для лечения токсоплазмоза, вызванного возбудителем Toxoplasma gondii.

Гистошизонтотропным действием на преэритроцитарные формы малярийных плазмодиев обладает также препарат прогуанш гидрохлорид (син.: бигумаль), который по химическому строению является производным бигуанина. Механизм гистошизотропного действия прогуанина гидрохлорида аналогичен таковому у пириметамина.

Вторичная резистентность к прогуанил гидрохлориду развивается достаточно быстро, поэтому его, как правило, комбинируют с другими противомалярийными ЛС.

Помимо влияния на преэритроцитариые формы малярийных плазмодиев пириметамин и прогуанил гидрохлорид обладают гаметотропным действием, подавляя процесс полового развития малярийных плазмодиев, происходящий в организме комара. В результате комар, укусивший больного человека, в крови которого содержится эти ЛС, перестает быть переносчиком инфекции, гак как они уничтожают половые формы паразитов, попавших в организм комара с кровью больного человека.

Препараты примахин и хиноцин по химической структуре относятся к производным 8-оксихинолина и оказывают шизонтоцидное действие на периэритроцитарные формы малярийных плазмодиев.

Механизм шизонтоцидного действия ЛС окончательно не ясен, но имеются данные о том, что, попав в организм паразита, они генерируют в нем образование свободнорадикальных (токсичных) форм кислорода, что влечет за собой нарушение функций внутренних органов малярийных плазмодиев и их гибель.

Вторичная резистентность к этим препаратам развивается относительно редко.

В наибольшей степени примахин и хиноцид эффективны в отношении видов Plasmodium ovale и Plasmodium vivax. Так как оба ЛС оказывают шизонтоцидное действие в отношении периэритроцитарных, т.е. вторичных, форм малярийных плазмодиев — брадиспорозонтов, то их преимущественно применяют для профилактики поздних рецидивов малярии.

Помимо шизонтоцидного действия на периэритроцитарные формы малярийных плазмодиев примахин и хиноцид оказывают выраженное гаметоцидное действие, подавляя развитие половых форм всех видов малярийных плазмодиев в организме человека.

Примахин и хиноцид достаточно хорошо переносятся пациентами, но на фоне их применения возможно развитие диспептических расстройств, появление болей в области сердца, обшей слабости. В редких случаях возможно развитие метгемоглобинемии (увеличение содержания в эритроцитах производного гемоглобина — метгемоглобина, в результате эритроциты теряют способность переносить кислород), что клинически проявляется выраженным цианозом.

Антигельминтные (противоглистные) лекарственные средства

В настоящее время известно более 100 гельминтов (от греч. helmins — червь), вызывающих разнообразные заболевания человека. Гельминты могут паразитировать как в кишечнике человека, так и локализоваться вне его — в легких, печени, лимфатических и кровеносных сосудах, в тканях глаза и т.д. Большинство гельминтов паразитируют в теле человека во «взрослом» состоянии, но некоторые из них могут паразитировать и на стадии личинки.

Среди гельминтов выделяют три основные группы паразитов человека нематоды, нестоды и трематоды.

I. Нематоды (Nematoda). Нематоды (от греч. nema - нить) относятся к классу круглых червей, они могут вызывать как кишечные, так и внекишечные гельминтозы.

I. Кишечные гельминтозы вызывают несколько видов нематод.

Ancyloatoma duodenale — анкилостомы, возбудитель анкилостомидоза — заболевания, характеризующегося двумя стадиями. После заражения личинки мигрируют по большому и малому кругу кровообращения и инициируют токсико-аллергические реакции. Во второй стадии заболевания взрослые особи фиксируются на слизистой оболочке кишечника, вызывая диспептические явления, боли в животе, эрозии слизистой, кровотечение, гипохромную анемию и т.д.

Ascaris lumbricoides — аскариды, возбудитель аскаридоз. Заболевание характеризуется двумя стадиями: стадией миграции, когда личинки аскарид проникают в различные органы и ткани, где вызывают образование инфильтратов и кровоизлияний; клинической стадией, когда взрослые аскариды, локализующиеся в кишечнике, оказывают общее токсико-аллергическое воздействие на организм, которое может осложняться метастазированием, т.е. выходом аскарид из кишечника в другие органы и ткани организма, например печень. Помимо этого аскариды могут вызвать механическую непроходимость кишечника.

Enterobius vermicularis — острицы, возбудитель энтеробиоза. Острицы паразитируют в нижнем отделе толстого кишечника, вызывают воспалительные явления в области прямой кишки, анального отверстия, половых и мочевыводящих органов.

Stmngyloides stercoralis — угрица кишечная, возбудитель стронгилоидоза. Заболевание характеризуется двумя стадиями. На первой стадии личинки паразита проникают в различные ткани и органы (почки, печень) и оказывают токсико-аллергическое воздействие на организм. Взрослые особи локализуются в стенке кишечника и вызывают различные диспептические расстройства.

Trichocephalus trichiurus — власоглав, возбудитель трихоцефалёз (син.: трихуроз). Возбудитель заболевания длительное время паразитирует в толстом кишечнике, травмируя его слизистую оболочку и вызывая различные диспептические расстройства, возможно развитие гипохромной анемии и умеренного лейкоцитоза.

Trichostrongytus colubriformis — трихостронгилоиды, возбудитель mpuхостронгилоидоза. Заболевание по клинической картине близко к трихоцефалёзу.

Внекишечные гельминтозы вызывают несколько видов нематод (тканевые нематоды).

Onchocerca volvulus — вид филлярий (тонких и мелких нематод), вызывающий онхоцеркоз, один из видов филяриатоза, характеризующийся поражением гельминтами глаз и кожи человека.

Trichinella spiralis — трихинелла спиральная, возбудитель трихинеллёза (син.: трихуроз). Попав в организм человека, личинки паразита быстро выделяются из капсулы и в стенке кишечника размножаются с высвобождением большого количества новых личинок, которые стоком крови достигают скелетной мускулатуры, миокарда, ЦHC, мышц диафрагмы, глотки, языка и т.д. Клинически заболевание проявляется токсико-аллергическими реакциями, мышечными болями, развитием сердечной недостаточности, гипотонии.

Wuchereria bancrofti — вид филлярий. возбудитель вухерериоза, одного из видов филяриатоза. Гельминты поражают лимфатическую систему человека, что влечет за собой развитие слоновости (элефантиаза — значительного увеличения объема нижних конечностей).

II. Цестоды (Cystoida) — ленточные черви. Цестоды могут вызывать как кишечные, гак и внекишечные гельминтозы.

Кишечные гельминтозы вызывают несколько видов цестол.

Diphyllobothrium latum — широкий лентец, возбудитель дифиллоботриоза. Взрослые особи паразитируют на слизистой оболочке тонкого кишечника, вызывают различные диспептические и токсико-аллергические реакции. Большие скопления лентеца могут вызвать механическую кишечную непроходимость.

Hymenolepis пипа — карликовый цепень, возбудитель именолепидоза. Личинки и взрослые особи паразитируют на слизистой оболочке кишечника, вызывают различные диспептические и токсико-аллергические явления, сопровождающиеся выделением из кишечника большого количества слизи.

Taenia solium — свиной цепень (син.: вооруженный цепень), возбудитель тениоза. Гельминты паразитируют в тонком кишечнике. Заболевание проявляется диспептическими расстройствами, головокружением, слабостью и т.д. Личинки свиного цепня, мигрируя по организму, могут внедряться в различные ткани, образовывать инфильтраты финны (син.: цистицерки) и вызывать цистицеркоз. Особенно опасен цистицеркоз головного мозга, который клинически проявляется эпилептоформными припадками, менингеальными явлениями, психическими расстройствами и т.д.

Taeniarhynchus saginatus — бычий цепень (син.: невооруженный цепень), возбудитель тениаринхоза. Гельминтоз проявляется теистическими явлениями, головокружением, слабостью, болями в животе и т.д.

К цестодам, вызывающим внекишечные гельминтозы, относится вид эхинококка Echinococcus granulosus — возбудитель эхинококкоза. Гельминтоз вызывают личинки эхинококка. Заболевание характеризуется развитием эхинококковых пузырей в различных органах, преимущественно в печени и легких.

III. Трематоды (Trematoda) — сосальщики. Сосальщики могут вызывать как кишечные, так и внекишечные гельминтозы.

Кишечные гельминтозы вызывают несколько видов трематод.

Metagonimus yokogawai вид трематод, вызывающих метагонимоз.

Возбудители паразитируют в тонком кишечнике человека и вызывают различные диспептические расстройства, боли в животе и т.д.

Внекишечные гельминтозы вызывают несколько видов трематод.

Clonorchis sinensis — китайская двуустка (син.: китайский сосальщик),

вызывающая клонорхоз. Китайская двуустка паразитирует в желчевыводяших и панкреатических протоках, создавая препятствие оттоку желчи и панкреатического сока, что клинически проявляется болью в правом подреберье, печеночной коликой, диспептическими расстройствами.

Fasciola hepatica — печеночная двуустка (син.: печеночный сосальщик), вызывает фасциолёз. Личинки двуустки после попадании в организм локализуются в основном в желчевыводящих путях, вызывая их механическое и/или токсико-аллергическое поражение. Болезнь характеризуется явлениями холангита, холецистита, желтухой.

Opisthorehis felineus — кошачья двуустка (син.: сибирская двуустка), вызывает описторхоз. Гельминты этого вида паразитируют в слизистой оболочке желчевыводяших и панкреатических протоков, что клинически проявляется болями в правом подреберье, печеночными коликами, головокружением, различными диспептическими расстройствами, симптомами хронического холецистита и панкреатита.

Paragonimus westermani — вид трематод, вызывающих парагонимоз. Эти трематоды паразитируют в дыхательных путях человека, а также тканях мозга и лимфатических узлов. Заболевание характеризуется возникновением воспалительных процессов в легких и других органах и тканях организма человека.

Schistosoma haematobium — вид трематод, относящихся к семейству шистосом. вызывающий мочеполовой шистосоматоз (син.: египетская гематурия). Клиническая картина заболевания обусловлена проникновением гельминтов в мочеполовую систему и проявляется болезненным мочеиспусканием, гематурией и т.д. Помимо мочеполового шистосоматоза известны и другие виды шистосоматоза, характеризующиеся поражением кишечника, печени, легких.

Ранее для лечения гельминтозов в основном использовали ЛС, созданные на основе растительного сырья, — семена тыквы, цветки пижмы, хеноподиевое масло и т.д. Однако в настоящее время созданы и внедрены в клиническую практику новые высокоэффективные синтетические препараты. Рассмотрим их классификацию.

Антигельминтные ЛС узкого спектра действия.

Противонематодозные ЛС:

а) оказывающие влияние на круглых червей возбудителей кишечных гельминтозов — бефения гидроксинафтоат, левамизол, пирантела памоат, пиперазина адипинат, пирвиния памоат и др.:

б) эффективные в отношении круглых червей — возбудителей внекишечных гельминтозов — диэтилкарбамазина цитрат, ивермектин.

Противопестодозные ЛС:

а) эффективные в отношении плоских червей — возбудителей кишечных гельминтозов — никлозамид;

б) эффективные в отношении плоских червей — возбудителей внекишечных гельминтозов — албендазол.

Противотрематодозные ЛС:

а) эффективные в отношении сосальщиков — возбудителей кишечных гельминтозов — перхлорэтилен;

б) эффективные в отношении сосальщиков — возбудителей внекишечных гельминтозов — битиоиол, хлоксин.

II. Антигельминтные ЛС широкого спектра действия — албендазол, мебендазол, празиквантел.

Антигельминтные ЛС узкого спектра действия. Препарат бефения гидроксинафтоат (син.: нафтамон) по химической структуре является четвертичным аммониевым соединением. Лекарственное средство эффективно в отношении кишечных гельминтозов, вызываемых такими нематодами, как Ascaris lumbricoides, вызывающих аскаридоз, и Ancylostoma duodenale, вызывающих анкилостомидоз. Помимо этого бефения гидроксинафтоат используют для лечения трихостронгилоидоза, трихоцефалеза и энтеробиоза.

В основе противогельминтного действия препарата лежит его способность вызывать контрактуру мышц паразитов, которая сменяется их параличом. Препарат малотоксичен, так как из ЖКТ всасывается плохо, но на фоне лечения возможно развитие диспептических расстройств.

Препарат левамизол (син.: декарис) по химической структуре является производным имидазолотиазола. Препарат эффективен в отношении кишечных нематодозов, вызываемых возбудителем аскаридоза, — Ascaris lurnbricoides. Кроме того, в некоторых случаях левамизол применяют для терапии таких кишечных нематодозов, как стронгилоидоз и анкилостомидоз.

Механизм антигельминтного действия препарата объясняется его способностью подавлять в организме паразита активность фермента сукцинатдегидрогеназы. в результате блок