ВОДНЫЕ ИЗВЛЕЧЕНИЯ ИЗ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ (НАСТОИ И ОТВАРЫ)

ВОДНЫЕ ИЗВЛЕЧЕНИЯ ИЗ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ (НАСТОИ И ОТВАРЫ)

Пример 1

Rp.: Infusi herbae Adonidis vemalis 180 ml

Natrii bromidi 8,0

Tincturae Leonuri 5 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке З раза вдень

Концентрация водного извлечения в прописи рецепта не указана. В соответствии с ГФ изготавливают в соотношении 1:30. Для изготовления 180 мл настоя необходимо взять 6,0 г (180/30) стандартного сырья (биологическая активность 1,0 г травы – 50 – 66 ЛЕД или 6,3 – 8 КЕД). В аптеку поступило сырье с биологической активностью 70 ЛЕД.

Массу сырья с более высокой биологической активностью рассчитывают по формуле ГФ, приведенной в общей статье ГФ «Настои и отвары»:

Х= АВ/Б,

где А – выписанная в прописи масса лекарственного растительного сырья, г; В – стандартное содержание действующих веществ; Б – фактическое содержание действующих веществ (в сырье: в биологических единицах действия (сердечных гликозидов) или в процентах (алкалоидов)). Для данной прописи масса нестандартного сырья (X) составит:

6,0∙66/70 = 5,65 г.

При расчете объема экстрагента следует учитывать, что лекарственное растительное сырье поглощает некоторый объем экстрагента, который удерживается в сырье и после его отжима. Этот объем характеризуется величиной коэффициента водопоглощения сырья (К_в), который показывает объем воды, мл, удерживаемый 1,0 г сырья после отжима в стандартных условиях в перфорированном стакане инфундирки (прил. 22).

Значения К_в представлены в таблицах ГФ и в приложении Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм. При расчете объема экстрагента к выписанному объему водного извлечения добавляют произведение массы лекарственного растительного сырья на коэффициент водопоглощения.

Общий объем препарата – 185 мл. Объем водного извлечения должен составить 180 мл. Для изготовления 180 мл водного извлечения потребуется 6,0 г стандартного сырья травы горицвета весеннего или 5,65 г сырья с биологической активностью 70 ЛЕД/г. Для травы горицвета весеннего К_в= 2,8 мл/г, следовательно, 5,65 г сырья удержат после отжима сырья воды очищенной 5,65-2,8 = 15,8 мл.

Объем экстрагента рассчитывают по формуле

V_э=V+(Мс+Кв),

где V_э – объем экстрагента (воды очищенной), мл; V – объем водного извлечения, указанный в прописи рецепта, мл; М_с – масса сырья, г; К_в – коэффициент водопоглощения.

При растворении в изготовленном водном извлечении веществ, общее содержание которых в препарате составляет 3 % и более, формула приобретает вид:

V_э = V+ (М_СК_В) – Σ[(m(КУО)],

где т – масса растворяемого лекарственного вещества, г; КУО – коэффициент увеличения объема, мл/г.

В приведенном выше примере концентрация растворяемого вещества (натрия бромида) составляет 8,0∙100/185 = 4,3%, что больше 3%.

Для натрия бромида КУО составляет 0,29 мл/г. Изменение объема 8∙0,29 = 2,3 мл укладывается в норму допустимого отклонения (±2%, т.е. 3,7 мл от общего объема 185 мл), поэтому им можно пренебречь, а объем воды очищенной рассчитать по формуле V_э=V+(Мс+Кв), он составляет 195,8 мл.

Если масса сырья в прописи меньше 1,0 г, водопоглощение можно считать несущественным, и объем экстрагента будет равен выписанному объему водного извлечения (У_э = V) при концентрации растворяемых в водном извлечении веществ до 3 % или V_э = V – Σ[(m(КУО)] при концентрации растворяемых веществ 3 % и более.

После изготовления микстуры оформляют лицевую сторону ППК.

Дата_______ ППК 1.

Herbae Adonidis vemalis (70 LED/g) 5,65

Aquae purificatae 195,8 ml

Natrii bromidi 8,0

Tincturae Leonuri 5 ml

V- 185 ml Подписи:

Пример 2

Rp.: Infusi herbae Thermopsidis 200 ml

Natrii hydrocarbonatis 2,0

Liquoris Ammonii anisati 6 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза вдень

При изготовлении настоев из сырья, содержащего алкалоиды, добавляют хлористоводородную кислоту в количестве, равном содержанию алкалоидов во взятой массе Л PC, в пересчете на водород хлорид. Исключение составляет спорынья, так как в этом случае хлористоводородной кислоты берут в 4 раза больше.

Настой изготавливают в концентрации 1:400. В соответствии с ГФ в 1,0 г стандартного сырья должно содержаться не менее 1,5 % алкалоидов.

Предположим, что в аптеку поступило Л PC с содержанием алкалоидов – 1,7 %. Навеску нестандартного сырья следует определить по формуле общей статьи ГФ «Настои и отвары»: Х = (0,5 ∙ 1,5)/1,7 = 0,44 г.

Содержание алкалоидов в рассчитанной навеске (0,44 г) будет соответствовать содержанию алкалоидов в 0,5 г стандартного сырья. Таким образом, если Х_х – это стандартное сырье, а Х₂ – нестандартное, расчеты будут выглядеть следующим образом:

1,5 – 100,0

X₁ – 0,5

Х₁ = 1,5 ∙ 0,5/100 = 0,0075 г

или

1,7- 100,0

Х₂ - 0,44

Х₂= 1,7 ∙ 0,44/100 = 0,0075 г, Х₁ = Х₂.

Учитывая, что в аптеках используется раствор хлористоводородной кислоты 1:10 (0,83 % водорода хлорида), ее необходимо взять:

0,83 – 100 мл

0,0075 – Х₂

Х₂ = 0,9 мл или 18 капель, отмеренных стандартным каплемером.

Объем воды очищенной для настаивания будет равен 200 мл (водопоглощение не учитывают, так как травы термопсиса менее 1,0 г). После изготовления микстуры оформляют лицевую сторону ППК.

Дата______ ППК 2

Aquae purificatae 200 ml

Herbae Thermopsidis (1,7%) 0,44

Sol. Acidi hydroclorici (1:10) 0,9 ml (seu gtts XVIII)

Natrii hydrocarbonatis 2,0

Liquoris Ammonii anisati 6 ml

V – 206 ml Подписи:

Расчет массы сырья и объема воды очищенной при изготовлении настоя корней алтея имеет особенности, которые обусловлены содержанием большого количества крахмала. Его присутствие в настое снижает качество извлечения. С целью получения настоя с максимальным содержанием слизистых веществ, обладающих отхаркивающим действием, при минимальном содержании крахмала корни после экстракции не отжимают. Поэтому для получения необходимого объема водного извлечения требуемой концентрации увеличивают объем экстрагента и массу корней алтея. При расчетах используют расходный коэффициент (А_расх), на который умножают и массу сырья, и требуемый объем водного извлечения.

Пример 3

Rp: Infusi radicum Althaeae 150 ml

Natrii benzoatis 3,0

Elixiris pectoralis 2 ml

Sirupi simplicis 20 ml

Misce. Da. Signa. По 1 чайной ложке 4 раза в день ребенку 5 лет

Расчет массы корней алтея.

Концентрация настоя не указана, изготавливают настой 1:20, корней алтея следует взять 7,5 г.

1,0 г сырья – для 20 настоя

X – 150 мл,

Х=7,5г.

Для 5 % настоя К_расх = 1,3 (см. прил. 22).

С учетом К_расх следует взять 7,5 ∙ 1,3 = 9,75 г корней алтея.

Расчет объема воды очищенной.

С учетом К_расх следует взять 150 ∙ 1,3 = 195 мл воды очищенной.

После изготовления микстуры оформляют лицевую сторону ППК.

Дата______ ППК 3

Radicum Althaeae 9,75

Aquae purificatae 195 ml

Natrii benzoatis 3,0

Sirupi simplicis 20 ml

Elixiris pectoralis 2 ml

V- 172 ml Подписи:

Пример 4

Rp.: Radicum Althaеaе 5,0

Rhizomatis cum radicibus Valerianae 4,0

Herbae Leonuri

Foliorum Farfarae ana 10,0

Corticis Viburni 12,5

Aquae purificatae ad 500 ml

Extrahe. Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Расчеты при изготовлении многокомпонентных водных извлечений (из нескольких видов лекарственного растительного сырья). Водные извлечения из лекарственного растительного сырья, требующего одинакового режима экстракции, готовят в одном инфундирном стакане. Многокомпонентные водные извлечения из лекарственного растительного сырья, требующего разных режимов экстракции, готовят раздельно, используя для экстракции максимально возможный объем воды очищенной, но не менее чем десятикратный по отношению к массе сырья.

В состав прописи входит лекарственное растительное сырье, требующее разных режимов экстракции:

• корни алтея – настой (экстракция при комнатной температуре);

• корневища с корнями валерианы, травы пустырника и листьев мать-и-мачехи – настой (по общим правилам изготовления);

• кора калины – отвар (по общим правилам).

Из 5,0 г корней алтея можно изготовить 100 мл 5 % настоя (ГФ IX издания). Из 12,5 г коры калины – 125 мл отвара (в концентрации 1:10).

Объем настоя из корневищ с корнями валерианы, травы пустырника, листьев мать-и-мачехи составит в этом случае 500 - 100 - 125 = 275 мл > 240 мл, т.е. соотношение сырья и экстрагента не менее чем 10 кратное, настой изготовить можно.

Объем воды очищенной и массу корней алтея рассчитывают с использованием К_расх. Для 5 % настоя К_асх =1,3, следовательно, масса корней алтея составит 5,0 ∙ 1,3 = 6,5 г; объем воды очищенной – 100 мл ∙ 1,3 = 130 мл.

Для коры калины К_в = 2 мл/г. Объем воды очищенной для изготовления отвара составит 150 мл (125 + 12,5 ∙ 2).

Объем воды очищенной для получения настоя из сырья трех видов составит: 275 + 4,0 ∙ 2,9 + 10,0 ∙ 2,0 + 10,0 ∙ 3 = 336,6 мл, где для корневищ с корнями валерианы К_в = 2,9 мл/г; травы пустырника – 2 мл/г; листьев мать-и-мачехи – 3 мл/г.

Технология изготовления водных извлечений из сырья.Подготовительные мероприятия. Измельчение. ЛРС должно быть подготовлено в соответствии с НД (см. частные статьи на ЛРС ГФ, ОФС, ФСП, технологические регламенты и др.).

В соответствии с НД, не измельчают: плоды укропа, тмина, фенхеля, можжевельника, черники, жостера слабительного, боярышника, шиповника; почки березовые, сосны; семена лимонника, льна; цветки василька синего, ромашки (поперечник 4 — 8 мм). Измельчают: траву тимьяна — до 1 мм; листья толокнянки, брусники, слоевище ламинарии — до 3 мм; побеги багульника, листья эвкалипта — до 5 мм; листья мяты, соплодия ольхи, шишки ели — до 10 мм; цветки липы — в пределах 0,5 — 20 мм; листья шалфея — в пределах 1 — 35 мм. Остальное сырье измельчают до частиц не более 7 мм, независимо от анатомо-морфологической структуры сырья, включая чагу, столбики с рыльцами кукурузы и др. В настоящее время в аптеку поступает сырье в резанно-прессованном виде, в виде брикетов (прямоугольных, круглых), в виде гранул, в пакетах (конвертах-фильтрах), что также требует индивидуального подхода при расчетах и осуществлении процесса экстракции.

Отсеивание от пыли. Измельченное сырье просеивают через сито с диаметром отверстий 0,2 мм и хранят в штангласах с притертыми пробками.

Выбор инфундирного аппарата (материала и вместимости инфундирки). Инфундирные аппараты рассчитаны обычно на два, но могут быть и на 3 — 4 инфундирных стакана (инфундирки), иногда — на 6. Современные инфундирные аппараты нагреваются электричеством, могут иметь магнитное перемешивающее устройство. Инфундирки могут быть из фарфора, нержавеющей стали или быть эмалированными. Фарфоровые применяют при изготовлении водных извлечений, содержащих кислоты (например, настой травы термопсиса и др.). Их заранее прогревают в течение 15 мин.

Технологический процесс. На динамику экстракции и на качество водного извлечения влияют: измельченность сырья, соотношение массы сырья и объема экстрагента, значение рН экстра-гента, режим настаивания (температура, конвекция, время), материал и конструктивные особенности аппаратуры. Влияние этих факторов описывает закон Фика – Щукарева. Большое значение для обеспечения надлежащего качества водного извлечения имеет учет стандартности сырья.

Водные извлечения изготавливают в массо-объемной концентрации, часто с добавлением других лекарственных веществ, руководствуясь положениями Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм. При изготовлении водных извлечений из сырья не применяют концентрированные растворы.

Процесс изготовления включает следующие стадии: настаивание при определенном режиме; отжим (исключение составляет настой корней алтея); фильтрование; доведение объема до выписанного в прописи рецепта; введение других лекарственных веществ, выписанных в прописи рецепта; упаковка; маркировка (оформление к отпуску); контроль качества на стадии изготовления и изготовленного препарата, при отпуске из аптеки.

Настаивание. Измельченное сырье помещают в сетчатые корзинку предварительно прогретого инфундирного стакана инфундирного аппарата, заливают рассчитанным объемом воды очищенной. Водные извлечения из сырья, содержащего эфирные масла и термолабильные вещества, изготавливают по общим правилам ГФ в инфундирках, тщательно закрытых крышками. В процессе экстракции их реже, чем обычно, перемешивают, не открывая инфундирку. Лучше использовать для перемешивания магнитные мешалки.

При изготовлении настоя из сырья, содержащего алкалоиды, добавляют рассчитанное количество раствора хлористоводородной кислоты, разведенной 1:10. При изготовлении водного извлечения, содержащего сапонины, в соответствии с НД может быть добавлен натрия гидрокарбонат —1,0 г на 10,0 г Л PC.

Продолжительность настаивания на кипящей водяной бане при изготовлении настоев — 15 мин; отваров — 30 мин.

При поступлении в аптеку рецепта на изготовление настоя с пометкой «Cito!» настаивают на водяной бане 25 мин. При изготовлении водных извлечений объемом 1000 — 3000 мл нагревание на водяной бане для настоев увеличивают до 25 мин, для отваров — до 40 мин.

Перемешивают в процессе изготовления с помощью специальных магнитных лопастей или специального отжимного диска со штоком и рукояткой, подвижно смонтированным в крышке инфундирки.

Настаивание в условиях комнатной температуры (охлаждение) настоев составляет не менее 45 мин, отваров — 10 мин. Водные извлечения, изготавливаемые «Cito!», охлаждают искусственно.

Настой корней алтея обычно готовят в подставке, так как нагревания не требуется, периодически взбалтывая. Сырье после изготовления настоя не отжимают. Необходимость применения К_расхвозникает в связи с потерями объема настоя и концентрации слизистых веществ из-за отсутствия стадии отжима Л PC. Экспериментально установлено, что 1,0 г сырья способен удерживать 4,6 мл водного извлечения.

Фильтрование водного извлечения и отжим Л PC. Фильтрование и отжим осуществляют через двойной слой марли с подложенным тампоном ваты, промытым водой очищенной или отжимают с помощью отжимного диска в инфундирном стакане, фильтруя затем через промытый ватный тампон.

Доведение объема водного извлечения до выписанного в прописи рецепта. Этот процесс осуществляют с учетом предстоящего растворения других веществ, входящих в состав прописи, и возможного увеличения объема при их растворении. При необходимости доведения до определенного объема остаток Л PC промывают водой очищенной, вновь отжимают и через тот же фильтр добавляют к водному извлечению, доводя до требуемого объема.

Введение лекарственных в е щ е с т в. В готовом настое растворяют твердые лекарственные вещества, раствор снова фильтруют через тот же тампон ваты. Другие жидкие компоненты (сиропы, настойки, жидкие экстракты и др.) добавляют в водное извлечение в соответствии с Инструкцией по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм.

Упаковка и маркировка. Выполняются так же, как у других лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой.

Изготовление водных извлечений из экстрактов-концентратов.Использование экстрактов-концентратов ускоряет изготовление водных извлечений, дает возможность применять концентрированные растворы лекарственных веществ. В этом случае изготовление препаратов не отличается от изготовления других лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой и осуществляется в соответствии с Инструкцией по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм.

Изготовление водных извлечений из жидких экстрактов концентратов. Жидкие экстракты-концентраты добавляют в препарат на этапе введения жидкостей, содержащих этанол, в порядке возрастания содержания в них этанола (образование микрогетерогенной системы конденсационным методом).

Так, жидкие экстракты-концентраты горицвета, валерианы, пустырника могут быть добавлены после адонизида (список Б, содержание этанола 18 — 20 %), но до жидкостей с более высоким содержанием этанола.

Изготовление водных извлечений из сухих экстрактов-концентратов. Сухие экстракты-концентраты растворяют в подставке в отмеренном объеме воды очищенной (или растирают в ступке с небольшим количеством воды очищенной, смывая остальным объемом в подставку). Затем фильтруют через тампон ваты, промытый водой очищенной. Далее процесс изготовления осуществляют в соответствии с Инструкцией по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм.

Технологический контроль качества.Качество изготовленных настоев и отваров оценивают так же, как и других жидких лекарственных форм. Проверяют: цвет, запах, однородность, отсутствие механических включений, правильность выписывания ППК, упаковку, правильность оформления (соответствие основной этикетки способу применения, ее содержание; наличие дополнительных этикеток или надписей на основной этикетке «Перед употреблением взбалтывать», «Сохранять в прохладном месте»). Контролируют соответствие объема препарата объему, выписанному в прописи рецепта.