Литературный обзор. Соматостатин

Литературный обзор

Статины- это нейропептиды, вырабатывающиеся в гипоталамусе, функция которых состоит в понижении продукции гормонов гипофиза.

Выделяют 3 статина: соматостатин, состоящий из 14-28 аминокислот, ослабляющий секрецию соматотропина, пролактостатин, в структуре которого 56 аминокислот, ингибитор секреции пролактина, и меланостатин, представленный или трипептидом или пентапептидом.

Рассмотрим по порядку каждый гормон по пунктам: структура, синтез и место синтеза, регуляция образования гормона, механизм действия гормона, функции гормона, гипо- и гиперсекреция, использование в медицине.

Соматостатин

Химическое название: L-Аланилглицил-L-цистеинил-L-лизил-L-аспарагинил-L-фенилаланил-L-фенилаланил-L- триптофил-L-лизил-L-треонил-L-фенилаланил-L-треонил-L-серил-L-цистеин циклический (1" 14) дисульфид;

брутто формула: C76H104N18O19S2 [1].

Структурная формула- см. приложение 1.

Соматостатин является пептидным гормоном, который вырабатывается D-клетками островков Лангерганса в поджелудочной железе, а также в желудке и кишечнике, кроме того является одним из гормонов гипоталамуса, то есть статином, образуется также в ганглиях центральной и переферической нервной системы.

В фундальной части желудка количество клеток-продуцентом соматостатина на мм квадратный-11-30, в антральной части-31, в 12-перстной кишке-1-10, в тощей кишке-1-10, в подвздошной и толстой кишке их нет, а в поджелудочной железе как и в антральной части желудка-31. Стоит отметить, что эрадикация Helicobacter pylori ведет к увеличению синтеза соматостатина в желудке. [2]

Синтез соматостатина так же был произведен искусственно в Национальном медицинском центре «Хоуп» в Калифорнии. Был произведен химико-ферментативный синтез гена (42 нуклеотида), который способен кодировать соматостатин. Участок ДНК, который годировал этот гормон был получен в результате сосединения тринуклеотидов. Сам ген содержит 52 нуклеотидной пары, ген кодируют только 42, а остальные отвечают за присоединение гена к плазмиде pBR322 и сегменту лактозного оперона из генома кишечной палочки. Эту ДНК встраивают за бактериальным геномом или внутри его. После чего в результате трансляции образуется гибридный белок, который и явялется искусственно синтезированным соматостатином.

Схему синтеза соматостатина в бактериальной системе можете рассмотреть в приложении 2. [3]

Регуляция образования соматостатина происходит под воздействием инсулиноподобного фактора роста-1-белка из семейства инсулиноподобных факторов роста по структура и функциям похоего на инсулин, который состоит из длинной полипептидной цепочки (70 аминокислотных остатков и 3 внутримолекулярных дисульфидных мостика). Регуляция происходит по механизму отрицаельной обратной связи: то есть, чем выше уровень фактора роста, тем ниже уровень соматостатина и наоборот. [4]

Механизм действия гормона-трансмембранный, через ингибирование аденилатциклазной системы. Существует пять типов рецепторов для соматостатина, они свзяны с G-белками, все они имеют неодинаковую степень сродства к структурным формам гормона. Результатом трансдукции сигнала является понижение содержания цАМФ и кальция в цитоплазме клеток. Данный механизм является основным не только для ингибирования секреции соматостатина, а также и для глюкагона, гастрина, секретина, иммуноглобулинов и так далее. И именно поэтому соматостатин препятствует всасыванию питательных веществ в ЖКТ, понижает продукцию желчи, ухудшает кровоснабжение органов ЖКТ и, конечно, экзокринную функцию поджелудочной железы. [5]

К функциям гормона относится: подавление продукции гипоталамусом соматолиберина понижение секреции ацетилхолина,, гипофизом- подавление синтеза соматотропина, активности тиреотропного гормона, аденокортикотропного гормона, в почках- понижение выработки ренина, в ЖКТ- снижение синтеза кислоты желудочного сока, пепсина, гастрина, секретина, холецистокинина, понижает подвижность, кровоснабжение и всасывание пищи, в крови понижает агрегацию тромбоцитов, в поджелудочной железе- инсулина, глюкагона, ферментов, бикарбонатов и панкреатических пептидов.

Гипосекреция приводит к гастритам и язвам, ожирению за счет гиперинсулинемии, к гигантизму, если проблема возникла в детстве, или к акромегалии, если во взрослом возрасте. Гиперсекреция приводит к карликовости, сахарному диабету и к гипоацидозному гастриту. [6]

Соматостатин используется в медицине в своей искусственно синтезированной форме для остановки острых кровотечений из органов желудочно-кишечного такта (за счет своей способностиподавлять кровоснабжение в ЖКТ), для профилактики осложнений в послеоперационный период после хирургических манипуляций над поджелудочной железой, так же используется при лечений свищей органов ЖКТ и в качестве диагностического средства, когда необходимо понизить секрецию гастрина, инсулина и т. д. Примерами препаратов являются октреотид (сандостатин) и ланреотид (соматулин), котрые применяются для лечения акромегалии и эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы.

⇐ Предыдущая 123 4 5 6 Следующая ⇒