УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКОЕ ПОСОБИЕ ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ ЛАБОРАТОРНЫХ ЗАНЯТИЙ

ФГБОУ ВО «СОГУ имени К.Л.Хетагурова»

Факультет стоматологии и фармации

специальность «Фармация»

кафедра «Фармация»

УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКОЕ ПОСОБИЕ ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ ЛАБОРАТОРНЫХ ЗАНЯТИЙ

ПО ДИСЦИПЛИНЕ «БИОХИМИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ»

ТЕМА: Биохимическая фармакология бисфосфонатов-препаратов для профилактики и лечения костных осложнений при злокачественном метастазировании.Общая характеристика бисфосфонатов, Классификация бисфосфонатов. Клинические показания к применению бисфосфонатов. Применение при онкологических заболеваниях.

Содержание: Актуальность применения бисфосфонатов в медицинской практике. Классификация средств, применяемых при остеопорозе. Фармакологическая характеристика лекарственных средств. Механизмы действия. Показания к применению. Побочное действие и противопоказания.

Мотивация темы:Среди заболеванийорганов движениянаиболее важное значение имеют остеоартроз и остеопороз, ввиду их высокой распространенности, значительной смертности от осложнений болезни и инвалидности. Провизор должен знать фармакодинамические эффекты бисфосфонатов, показания к их применению, особенности действия отдельных препаратов, общую характеристику наиболее типичных эффектов. Провизор должен уметь исследовать рецепты на препараты этой группы и при необходимости вносить соответствующие коррективы.

Цель занятия

Студент должен уметь:

-обосновать выбор препарата с учетом абсолютных и относительных противопоказаний;

-выбрать препарат с учетом возраста, сопутствующей патологии и других особенностей.

Студент должен знать:

- механизмы воспалительного процесса

- причины метастазирования костной ткани;

- классификацию противовоспалительных, антиаллергических и иммунотропных средств.

- механизмы действия противовоспалительных препаратов;

- характеристика остеобластов и остеокластов;

- механизм действия бисфосфонатов;

- фармакологические особенности препаратов данной группы.

План изучения темы:

1. Классификация лекарственных средств, применяемых для лечения и профилактики остеопороза;

2. Современные бисфофонаты, разрешенные в РФ;

3. Механизм действия бисфофонатов при онкологических заболеваниях ;

4. Дополнительные эффекты бисфофонатов.

Рекомендуемая литература:

Основная

1. Аляутдин Р.Н., Фармакология / Аляутдин Р.Н. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 320 с. - ISBN 978-5-9704-4572-3 - Текст: электронный // ЭБС "Консультант студента" : [сайт]. - URL: http://www.studentlibrary.ru/book/ISBN9785970445723.html (дата обращения: 02.11.2019). - Режим доступа: по подписке.

2. Харкевич Д.А., Фармакология: учебник / Д. А. Харкевич. - 11-е изд., испр. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - ISBN 978-5-9704-3412-3 - Текст: электронный // ЭБС "Консультант студента" : [сайт]. - URL: http://www.studentlibrary.ru/book/ISBN9785970434123.html (дата обращения: 02.11.2019). - Режим доступа: по подписке.

3. Фармакология / Аляутдин Р.Н., Преферанский Н.Г., Преферанская Н.Г. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. - ISBN 978-5-9704-5241-7 - Текст: электронный // ЭБС "Консультант студента": [сайт]. - URL: http://www.studentlibrary.ru/book/ISBN9785970452417.html (дата обращения: 02.11.2019). - Режим доступа: по подписке.

Дополнительная

1. Биохимическая фармакология: Учебное пособие / Под ред. П.В. Сергеева, Н.Л. Шимановского. – М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2010. – 624 с.: ил.

2. Губарева А.Е., Биологическая химия. Ситуационные задачи и тесты : учеб. пособие / А. Е. Губарева [и др.] ; под ред. А. Е. Губаревой. - М.: ГЭОТАР-Медиа,2016.-528с.-ISBN978-5-9704-3561-8-Текст:электронный//ЭБС"Консультантстудента":[сайт].-URL: http://www.studentlibrary.ru/book/ISBN9785970435618.html (дата обращения: 02.11.2019). - Режим доступа: по подписке.

3. Аляутдин Р.Н., Фармакология. Ultra light: учебное пособие / Аляутдин Р.Н. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 529 с. - ISBN 978-5-9704-5047-5 - Текст: электронный // ЭБС "Консультант студента": [сайт]. - URL: http://www.studentlibrary.ru/book/ISBN9785970450475.html (дата обращения: 02.11.2019). - Режим доступа: по подписке.

4. Харкевич Д.А., Основы фармакологии: учебник / Д.А. Харкевич. - 2-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 720 с. - ISBN 978-5-9704-3492-5 - Текст: электронный // ЭБС "Консультант студента" : [сайт]. - URL: http://www.studentlibrary.ru/book/ISBN9785970434925.html (дата обращения: 02.11.2019). - Режим доступа: по подписке.

Рекомендуемые ресурсы сети Интернет:

1. Специализированный поиск по фармацевтическим сайтам интернета, связанный с лекарственными средствами, производством лекарств, фармацевтическими компаниями, аптеками, лабораториями, стандартами GMP, GLP, GDP, GCP и др. http://pharmika.ru

2. Сайт Министерства здравоохранения Российской Федерации https://www.rosminzdrav.ru

3. Сайт «Федеральная электронная медицинская библиотека» Министерства здравоохранения Российской Федерации http://femb.ru/feml

4. Государственный реестр лекарственных средств http://www.grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx

5. Справочник лекарств РЛС http://www.rlsnet.ru

6. Государственная фармакопея Российской Федерации XIV издания http://www.femb.ru/femb/pharmacopea.php

7. Сайт о регистрации лекарственных средств в России. Site about registration of Drugs in Russia and EAEU (CIS) http://pharmacopoeia.ru/

8. Научная электронная библиотека http://elibrary.ru/defaultx.asp

Вопросы для самостоятельного изучения:

Остеогенон, зомета, бонефос

Вопросы для самоконтроля:

1. Перечислите основные группы средств, применяемые для лечения остеопороза;

2. Укажите препараты, применяемые для профилактики остеопороза;

3. Перечислите иммунотропные средства.

Самостоятельная работа:

Задание 1. Заполните таблицу: алендронат, бонвива, белкласта, фосамакс, остеомакс, ибандронат, пользуясь следующими критериями:

Препарат	Механизм действия	Показания к применению
Алендронат	Специфический ингибитор остеокластической костной резорбции, подавляет активность остеокластов. Восстанавливает положительный баланс между резорбцией и восстановлением кости, прогрессивно увеличивает минеральную плотность костей, способствует формированию костной ткани с нормальной гистологической структурой.	Остеопороз у женщин в постменопаузе. Болезнь Педжета Гиперкальциемия при злокачественных опухолях.
Бонвива	является ингибитором (замедлителем химической реакции) рассасывания костной ткани (бисфосфонатом). Он предотвращает разрушение костной ткани, вызванное недостатком функции половых желез, опухолями и некоторыми другими причинами. При этом даже в очень больших дозах они не нарушают минерализацию костей, так как не оказывает влияние на образование костной ткани.	Постменопаузальный остеопороз с целью предупреждения переломов.
Белкласта	ингибирует активность и индуцирует апоптоз остеокластов, блокирует остеокластическую резорбцию минерализированной костной и хрящевой ткани. Ингибирует повышение активности остеокластов и высвобождение кальция из костной ткани под влиянием стимулирующих факторов, освобождающихся из опухолевых клеток.	метастазы в кости при злокачественных сóлидных опухолях, постменопаузный остеопороз, остеопороз у мужчин, профилактика постменопаузного остеопороза,сенильная форма первичного остеопороза,вторичный остеопороз, костная болезнь Педжета.
Фосомакс	Механизм действия связан с подавлением резорбции костной ткани остеокластами без прямого влияние на формирование костной ткани. Прогрессивно увеличивает минеральную плотность костей (регулирует фосфорно-кальциевый обмен), способствует формированию костной ткани нормального состава и структуры.	лечение климактерического остеопороза (уменьшение риска переломов позвоночника и бедренной кости)
Остеомакс	Специфический ингибитор остеокластической костной резорбции, подавляет активность остеокластов. Восстанавливает положительный баланс между резорбцией и восстановлением кости, прогрессивно увеличивает минеральную плотность костей, способствует формированию костной ткани с нормальной гистологической структурой.	для лечения и профилактики остеопороза у женщин в постменопаузный период.
Ибандронат	Подавляет активность остеокластов, снижает резорбцию костной ткани. Оказывает ингибирующее действие на опухолевый остеолиз. Ингибирующее действие на опухолевый остеолиз и особенно на гиперкальциемию опухолевого генеза проявляется в снижении концентрации кальция в сыворотке и уменьшении выведения кальция с мочой. Регулирует содержание кальция в крови и костной ткани. Увеличивает костную массу, особенно в позвоночнике.	метастатическое поражение костей (с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов). Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях, постменопаузальный остеопороз

Задание 2. Заполните таблицу:

Наименование препарата	Механизм действия (влияние на опухолевые клетки)
Азотсодержащие бисфосфонаты
Помидронат	Является ингибитором резорбции костной ткани, опосредуемой остеокластами, биохимические изменения, характеризующие угнетающий эффект памидроновой кислоты на индуцированную опухолью гиперкальциемию, проявляются снижением показателей кальция, фосфатов и, вторично, снижением экскреции кальция, фосфатов и гидроксипролина с мочой У пациентов с костными метастазами злокачественных опухолей и миеломной болезнью препарат предотвращает или замедляет прогрессирование изменений скелета и их последствий (гиперкальциемия, переломы, потребность в лучевой терапии и хирургических вмешательствах, компрессия спинного мозга), а также уменьшает боль в костя.
Ибандронат	Высокоактивный азот-содержащий бисфосфонат, ингибитор костной резорбции и активности остеокластов, предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей in vivo.
Золедронат	Основным патофизиологическим механизмом развития гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях и костных метастазах является гиперактивация остеокластов, приводящая к повышению костной резорбции.

Бисфосфонаты, не содержащие азот
Клодронат	Ингибирует резорбцию кости при злокачественных новообразованиях и метастазах в кости. Подавляет активность остеокластов, вызывает повреждение их структуры, уменьшение размера и количества.

Задание 3. Заполните таблицу:

Препарат	Время наступления эффекта	Побочные эффекты	Частота приема препарата
Этидронат	30 мин	Диарея, гипомагниемия, рахитоподобный синдром, металлический привкус во рту, нарушение функции почек, расстройства осязания.	1 раз в сутки
Клодронат	30 мин	Редко — диспепсия, нарушение функции почек, протеинурия, повышение уровня креатинина, увеличение активности ЩФ, незначительная гипокальциемия.	2 раза в день
Тилудронат	30-60 мин	Тошнота, рвота, понос, газы, отек руки, ноги, лодыжки или голени, боль, жжение, онемение или покалывание в ногах или в руках, красные или раздраженные глаза, изменения в зрении, сыпь Более серьезные побочные эффекты: появление или усиление изжоги, трудности при глотании, боль при глотании, боль в груди	По 2 таблетки 1 раз в день
Памидронат	24-48 часов	Очень часто:гипокальциемия, гипофосфатемия, лихорадка и гриппоподобные симптомы, иногда сопровождающиеся недомоганием, ознобом, утомлением и ощущением приливов Часто:анемия, тромбоцитопения, лимфоцитопения, гипомагниемия, гипокалиемия, симптоматическая, гипокальциемия (парестезии, тетания), головная боль, бессонница, сонливость, коньюнктивит, артериальная гипертензия, тошнота, рвота, анорексия, абдоминальные боли, диарея, запор, гастрит, кожная сыпь, транзиторные боли в костях, артралгия, миалгия, реакции в месте введения препарата в виде боли, покраснения, припухлости, уплотнения, флебиты, тромбофлебиты, генерализованный болевой синдром, увеличение креатинина в сыворотке крови Нечасто: гиперчувствительность, включая анафилактические реакции, бронхоспазм, диспноэ, ангиневротический отек, судорожные припадки, ажитация, головокружение, летаргия, артериальная гипотензия, зуд, мышечные судороги, остеонекроз (с первичным вовлечением челюстей), острая почечная недостаточность Редко:патологические подвертельные и диафизарные переломы бедра	1 раз в месяц
Алендронат	2 часа	дисфагия, эзофагит, боль в животе, изжога, диспепсия, запор, диарея, метеоризм. Редко - тошнота, рвота, гастрит, мелена, стриктура пищевода, язвы слизистой оболочки полости рта и глотки, язва пищевода, перфорация язвы пищевода с кровотечением, боль в костях, мышцах и суставах, головная боль, увеит, склерит, крапивница, ангионевротический отек; сообщалось о единичных случаях возникновения синдромов Стивенса - Джонсона и Лайелла.	1 раз в сутки
Ризедронат	3-6 месяцев	Часто: головная боль, головокружение, астения, депрессия, бессонница, диспепсия, тошнота, боль в животе, запор, диарея, скелетно-мышечная боль Нечасто: гастрит, эзофагит, дисфагия, дуоденит, язва или стриктура пищевода, острый ирит (гиперемия склеры, боль в глазах), увеит Редко: отклонения от нормы показателей функционального состояния печени, гипокальциемия, гипофосфатемия, глоссит Очень редко:кожная сыпь	1 раз в неделю
Золедронат	24 часа	часто - анемия; нечасто - тромбоцитопения, лейкопения; редко – панцитопения, часто - нарушение сна; нечасто - чувство тревоги; редко - спутанность сознания, часто - головная боль, парестезии; нечасто - головокружение, дисгевзия, гипестезия, гиперестезия, тремор; очень редко - судороги, гипестезия и тетания, часто - конъюнктивит; нечасто - "размытость" зрения; редко – увеит, часто - тошнота, рвота, снижение аппетита, запор; нечасто - диарея, боль в животе, диспепсия, стоматит, сухость во рту, нечасто - одышка, кашель; редко - интерстициальная болезнь легких.	1 раз в неделю